面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命,迈尔斯誓言打破命运魔咒,找到属于自己的英雄之路。而这个决定和蜘蛛侠2099(奥斯卡·伊萨克配音,第一部中客串出现)所领军的蜘蛛联盟产生了极大冲突,一场以一敌百的蜘蛛侠大内战即将拉响!导演曾公开表明:故事的结局参宿并非被治愈,困住她的问题仍旧存在。而南河的救赎是一瞬间的光亮,让参宿在那一刻拾起自救的勇气,但真正被治愈是以后的事情。“也许会走出来,也许会沉睡回去。”导演开放式的解答为结局留足悬念,在官方释出的一则解读中,正片中现实世界和梦境世界均是三维作画,而片尾彩蛋采用二维插画,其代表哪个世界便交由观众选择。